在選擇用于生物偶聯(lián)、藥物遞送和組織工程研究的PEG時,需要考慮以下四個方面:
功能性
? 單功能的聚乙二醇PEG包含單個化學(xué)反應(yīng)末端,可用作PEG化、表面接枝和納米顆粒涂層。
? 含有兩個反應(yīng)端的聚乙二醇,可具有相同的(同雙官能團聚乙二醇)或不同的(異雙官能團聚乙二醇)反應(yīng)基團,在水凝膠的共軛和交聯(lián)中起到了很大的作用。
聚合物幾何結(jié)構(gòu)
? 線型PEG常用于聚乙二醇化、生物偶聯(lián)和交聯(lián)。
? 多臂PEG(4-、6-、8-臂等)可以交聯(lián)制備水凝膠或支架,用于藥物遞送或組織工程。
? Y型PEG通常用于聚乙二醇化,因其分支結(jié)構(gòu)可提高聚合物在體內(nèi)的穩(wěn)定性。
反應(yīng)性
? 共價反應(yīng):具有活性端基的聚乙二醇,如n-羥基琥珀酰亞胺酯、硫醇或羧基,可以通過共價反應(yīng)連接到相應(yīng)的官能團上。不同官能團之間反應(yīng)的選擇性決定了每個PEG分子的連接方式和聚合度。
? 點擊化學(xué)反應(yīng):需要具有疊氮化物或炔烴反應(yīng)基團的聚乙二醇,是一種用于偶聯(lián)或水凝膠形成的快速、具有選擇性和生物正交的方法。
? 在溫和的反應(yīng)條件下,使用丙烯酸酯封端的聚乙二醇可以實現(xiàn)快速聚合和光引發(fā)聚合。
分子量
? 生物偶聯(lián):分子量≥5 kDa的PEG通常用于小分子、siRNA和多肽的偶聯(lián),而低分子量PEG(≤5 kDa)則常用于蛋白質(zhì)的聚乙二醇化。
? 分子量<40 kDa的PEG可以被用來實現(xiàn)表面共軛和交聯(lián)。
? 水凝膠的形成:PEG的分子量會影響水凝膠的空隙大小和力學(xué)性能,而制備水凝膠通常會使用分子量≥5 kDa的PEG。